QUALIFIZIERUNG / VALIDIERUNG
BEGRIFFE
DEHSREINRAUMANLAGEN - BETRIEBSZUSTÄNDE
AS BUILT (Bereitstellung)
Reinraumanlage vollständig fertiggestellt; Raumlufttechnische Anlage in Betrieb; ohne eingebaute Produktionseinrichtungen; ohne Produkt; ohne Personal
AT REST (Bereitschaft)
Reinraumanlage vollständig fertiggestellt; Raumlufttechnische Anlage in Betrieb; mit eingebauten laufenden Produktionseinrichtungen; ohne Produkt; ohne Personal
IN OPERATION (Fertigung)
Reinraumanlage vollständig fertiggestellt; Raumlufttechnische Anlage in Betrieb; laufende Produktion; mit vorgesehener Personalbesetzung
QUALIFIZIERUNG / VALIDIERUNG
Die kompletten Anlagen/Gewerke/Equipment der klassifizierten Räume werden als GMP- relevante Systeme qualifiziert. Innerhalb der Qualifizierungsschritte wird überprüft, ob alle Benutzer- und GMP-Anforderungen bei der Planung und Ausführung berücksichtigt wurden und nach Fertigstellung die geforderten Raumluftzustände unter Produktionsbedingungen eingehalten werden. Zur Festlegung des Qualifizierungsumfangs muss eine Risikoanalyse erstellt werden, in welcher alle Anlagen, Bauteile und Baugruppen hinsichtlich ihres Risikopotenzials bzgl. Produktqualität untersucht und beurteilt werden. Die Risikoanalyse definiert auch,was und wie in den einzelnen Qualifizierungsschritten zu überprüfen ist. Die Qualifizierung setzt sich aus folgenden Qualifizierungsschritten zusammen:
§ Designqualifizierung (DQ)§ Installationsqualifizierung IQ)
§ Funktionsqualifizierung (OQ)
Als feste Regel gilt, dass der nächste Qualifizierungsschritt erst nach Abschluss und Genehmigung des vorherigen begonnen werden darf. Spätere Änderungen gegenüber den bereits abgeschlossenen Qualifizierungsschritten ist nur über eine schriftliche Änderungskontrolle (Change control), eine vom Validierungsbeauftragten und Auftraggeber genehmigte und unterschriebene formale Beschreibung und Begründung der Änderung, möglich.
Alle zur Qualifizierung notwendigen Dokumente des Lieferanten sind entsprechend Auftraggeber-Richtlinien zu erstellen und vom Auftraggeber vor der Durchführung der Qualifizierung freizugeben. Entsprechende zeitgerechte Liefertermine müssen vom Auftraggeber vorgegeben werden. Die IQ-Dokumente werden spätestens bei der Inbetriebnahme übergeben.
DQ Design Qualifizierung
Innerhalb der Designqualifizierung wird geprüft, ob alle Benutzer- und GMP-Anforderungen in die Planungsdokumente eingeflossen sind und ob die DQ-relevanten Dokumente, wie Betreibervorgaben, Basis-Richtlinien, R&I usw., genehmigt worden sind. Für die Durchführung der DQ wird sichergestellt, dass nach Abschluss der Planungsphase, vor Beginn der Ausführung komplette, prüffähige und aktuelle Planungsunterlagen vorliegen. Es wird ein Pflichtenheft erstellt in dem die Realisierung sämtlicher Betreiberanforderung und Forderungen aus Gesetzen, Normen und Richtlinien spezifiziert sind.
IQ Installationsqualifizierung
Die Installationsqualifizierung dient zur Überprüfung der eingebauten Anlagen, Geräte und Bauteile. Anhand der Anlagen- und Bauteilbeschreibungen, Spezifikationen, R&I-Schemata, Kanalplänen usw. wird überprüft, ob alle notwendigen Anlagen und Bauteile den Vorgaben entsprechen, komplett und korrekt eingebaut, an die notwendigen Versorgungssysteme angeschlossen und korrekt beschriftet wurden.
OQ Funktionsqualifizierung
Die Funktionsqualifizierung enthält die Überprüfung der einzelnen Bauteile und Anlagen auf korrekte Funktion. Weiterhin werden die Anlagen und Räume hinsichtlich der Einhaltung der qualitäts- und GMP-relevante Raumluftparameter unter produktionsnahen Bedingungen überprüft.
| Turbulenzarme | ||||||
| Abnahmemessung | Verdrängungsströmung (LAF) | Mischlüftung (TML) | ||||
| At Rest | As Built | In Operation | At Rest | As Built | In Operation | |
| Luftmengen | ja | ja | ||||
| Strömungsgeschwindigkeit | ja | ja | ||||
| Luftwechsel | ja | ja | ||||
| Raumdruck | ja | ja | ja | ja | ja | ja |
| Differenzdruck | ja | ja | ||||
| Strömungsrichtung | ja | ja | ||||
| Lecktest | ja | ja | ||||
| Reinheitsklasse | ja | ja | ja | ja | ja | ja |
| Erholzeit | ja | ja | ja | ja | ja | |
| Überströmung | ja | ja | ja | ja | ||
| Raumlufttemperatur | ja | ja | ja | ja | ja | ja |
| Raumluftfeuchte | ja | ja | ja | ja | ja | ja |
| Beleuchtung | ja | ja | ||||
| Schallpegel | ja | ja | ja | ja | ||
| Leistungsreserve | ja | ja | ||||
REINHEITSKLASSEN der Luft (GMP-Leitfaden)
Reinraum-Betriebsweise: "Ruhezustand (at rest)"
| GMP | Partikelkonzentration (Partikel je m3 Luft) | EN ISO 14 644 | Federal Std.209 e | ||||
| Klasse | gleich oder größer als die betrachtete Partikelgröße |
Klassen-Vergleich | Klassen-Vergleich | ||||
| 0,5 ym | 5 ym | ||||||
| A | 3.500 | 1 | 5 | M 3.5 (100) | |||
| B | 3.500 | 1 | 5 | M 3.5 (100) | |||
| C | 350.000 | 2.000 | 7 | M 5.5 (10.000) | |||
| D | 3.500.000 | 20.000 | 8 | M 6.5 (100.000) | |||
Reinraum-Betriebsweise: "Betriebszustand (in operation)"
| GMP | Partikelkonzentration (Partikel je m3 Luft) |
EN ISO 14 644 |
Federal Std.209 e | |||
| Klasse | gleich oder größer als die betrachtete Partikelgröße |
Klassen-Vergleich | Klassen-Vergleich | |||
| 0,5 ym | 5 ym | |||||
| A | 3.500 | 1 | 5 | M 3.5 (100) | ||
| B | 350.000 | 2000 | 7 | M 5.5 (10.000) | ||
| C | 3.500.000 | 20.000 | 8 | M 6.5 (100.000) | ||
| D | nicht festgelegt | nicht festgelegt | ||||
ANZUWENDENDE NORMEN UND RICHTLINIEN
§ EEC Guide to Good Manufacturing Practice for Pharmaceutical
§ Guidelines of the Pharmaceutical Inspection Convention (PIC)
§ FDA Guideline on Sterile Products
§ US Federal Standard 209e
§ VDI 2083 Reinraumtechnik
§ IES-RP-CC-006-84-T
Recommended Practice for
Testing Clean Rooms
§ ISPE Pharmaceutical Engineering Guides
Bei unterschiedlichen Verfahrensanweisungen gelten jene, welche für das gegenständliche Objekt die höchste Aussagekraft haben; im Einzelfall werden solche Fälle mit dem Nutzer abgestimmt.
